Cromossoma Philadelphia e leucemia : biologia e terapêutica

Monografia realizada no âmbito da unidade de Estágio Curricular do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas, apresentada à Faculdade de Farmácia da Universidade de CoimbraA Leucemia Mielóide Crónica (LMC) é uma neoplasia caraterizada por uma translocação cromossómica específica, entre os cromossomas 9 e 22(cromossoma Philadelphia), resultando desta translocação cromossómica, a proteína bcr-abl. Esta neoplasia se não for tratada antecipadamente evolui, rapidamente, de uma fase crónica para uma fase acelerada, terminando em crise blástica. Nas últimas décadas, a terapêutica desta doença tem evoluído no sentido de melhorar e contrariar as falhas que têm surgido nos doentes submetidos a tratamento, nomeadamente, os efeitos adversos e a resistência aos fármacos. Este trabalho pretende, não só abordar a biologia da doença e os seus métodos de diagnóstico, mas, também, apresentar, com base na literatura atual, as várias linhas terapêuticas e avaliá-las em termos de eficácia, tolerância, resposta e resistência. Assim, nesta monografia, destaca-se o papel dos inibidores de tirosina cinase, bem como as estratégias de tratamento a eles associados, de modo a identificar novos alvos terapêuticos.Chronic Myelogenous Leukemia (CML) is a neoplasia characterized by a specific chromosomal translocation between chromosomes 9 and 22(Philadelphia chromosome), resulting from this chromosomal translocation, the bcr-abl protein. This disease, if not treated early, it evolves rapidly, from chronic phase to an accelerated phase, ending in blast crisis. In recent decades, the therapy of this disease has evolved to improve and to counter the shortcomings that have arisen in patients undergoing treatment, in particular, the adverse effects and the drug resistance. This work aims, not only to address the biology of the disease and its diagnostic methods, but also present, based on the current literature, several therapeutic lines and evaluate them in terms of efficacy, tolerance, response and resistance. Thus, in this monograph, it highlights the role of tyrosine kinase inhibitors, as well as, the treatment strategies associated with them to identify new therapeutic targets

Structural and functional studies of the phosphate system uptake from bacteria phytopathogenic 'Xanthomonas axonopodis pv. citri'

Orientador: Andrea Balan FernandesTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: Xanthomonas axonopodis pv. citri (X. citri) é o causador do cancro cítrico em diversas espécies de citrus, sobretudo, laranjas. As epidemias de cancro cítrico tem causado severas perdas econômicas à citricultura mundial uma vez que não há estratégias de combate efetiva contra essa bactéria no campo. Diversos estudos demonstraram a importância de genes para a patogênese de X. citri, mas ainda não foram investigados genes envolvidos na aquisição e no metabolismo de micronutrientes tais como o fosfato. X. citri conserva o sistema de transporte do tipo ABC de fosfato inorgânico codificado pelo óperon pstSCAB. Adicionalmente a bactéria possui dois outros operons oprO/phoX e phoBR, os quais codificam, respectivamente, uma porina de membrana externa e uma proteína periplasmática ligadora e o sistema dois componentes de sinalização celular, ambos integrantes do regulon de fosfato (regulon pho). Neste trabalho, estudamos a resposta destes operons à carência de fosfato, bem como o papel da proteína ligadora periplasmática PstS, por meio de análises proteômica, metabolômica, estruturais baseadas em cristalografia de raio-X e funcionais utilizando um mutante de X. citri portador de deleção no gene pstS (Xac::pstS). Os dados obtidos foram comparados entre as linhagens selvagem e mutante. Primeiramente evidenciamos que o sistema ABC de fosfato é ativado em carência do íon, incluindo um aumento de expressão de PhoX e PstS de 49 e 33 vezes, respectivamente, e que X. citri apresenta a maioria dos genes do regulon pho. PhoX e PstS são proteínas ligadoras de fosfato que partilham 70% de identidade de aminoácidos e são originadas de uma duplicação gênica. Na ausência de PstS, PhoX parece exercer a função de captação, mas não é capaz de recuperar todos os fenótipos da bactéria selvagem. Adicionalmente, ensaios de transporte de fosfato com as bactérias selvagem e mutante mostraram diferenças no transporte e que o sistema ABC permance constitutivo na linhagem mutante. A deleção de pstS também culminou no retardamento do crescimendo da bactéria em folhas de C. sinensis, mas não interferiu na adesão bacteriana e na produção da goma, estas sim, influenciadas diretamente pela concentração de fosfato no meio. Análises de metabolômica evidenciaram que a carência de fosfato induz mudanças nas rotas bioquímicas, sobretudo na linhagem mutante que utiliza da via das pentoses e do metabolismo do piruvato para a produção de ATP. Este é o primeiro trabalho que evidencia o papel do sistema ABC de transporte de fosfato nesta bactéria e que relaciona de uma forma multidisciplinar, o papel do íon e dos componentes do regulon pho na bactéria X. citri. Adicionalmente, uma vez que o sistema é bem conservado em outras espécies, os resultados obtidos servem como modelo para o gênero XanthomonasAbstract: ! Xanthomonas axonopodis pv. citri (X. citri) is the cause of citrus canker in several species of citrus, especially oranges. The citrus canker epidemics have caused severe economic losses to the citrus industry worldwide since no effective combat strategies against this bacterium. Several studies have demonstrated the importance of genes related to the pathogenesis of X. citri, but there is no studies about mechanisms of micronutrients acquisition such as phosphate. X. citri has an ATP-Binding Cassete transport system for inorganic phosphate encoded by pstSCAB operon. In addition, the bacterium has two other operons oprOphoX and phoBR, which encode respectively, an outer membrane porin and a periplasmic binding protein and two-components system. The three operons and other related genes are members of the phosphate regulon (pho regulon). In this work we studied the response of these operons in phosphate deprivation, and the role of periplasmic-binding protein PstS through proteomics analysis, metabolomics, crystallography and functionally based on a X. citri mutant deleted for pstS gene (Xac::pstS). Data were compared between wild type and mutant strains. We showed that the phosphate ABC system is activated during the ion depletion, including PstS and PhoX that showed increased levels of 49 and 30 times, respectively. In addition, we showed that X. citri displays most of the genes of the pho regulon. PhoX and PstS are phosphate binding proteins that share 70% amino acid identity and have origin from a gene duplication. In the absence of PstS, PhoX seems to complement the uptake function, but it is not able to recover all phenotypes of the wild type bacteria. Additionally, phosphate transport assays with wild type and mutant bacteria showed differences in transport and constitutivity of the ABCsystem in the mutant strain. The deletion of pstS also resulted in slowing of bacteria growth in Citrus sinensis leaves, but did not interfere with bacterial adhesion and gum production, two phenomena directly influenced by the phosphate concentration in the medium. Metabolomic analyzes showed that phosphate deprivation induces changes in biochemical pathways, especially the mutant strain that uses the pentose and pyruvate metabolism for ATP production. This is the first work that highlights the role of the ABC system for phosphate in this bacterium and that reveals in a multidisciplinary way, the role of the ion and the pho regulon components in the phytopathogenic bacterium. Additionally, once the system is well preserved in other species, the results serve as a model for the genus XanthomonasDoutoradoGenetica de MicroorganismosDoutora em Genética e Biologia Molecula

Sensores de fibra ótica para arquiteturas e-Health

In this work, optical fiber sensors were developed and optimized for biomedical applications in wearable and non-intrusive and/or invisible solutions. As it was intended that the developed devices would not interfere with the user's movements and their daily life, the fibre optic sensors presented several advantages when compared to conventional electronic sensors, among others, the following stand out: size and reduced weight, biocompatibility, safety, immunity to electromagnetic interference and high sensitivity. In a first step, wearable devices with fibre optic sensors based in Fiber Bragg gratings (FBG) were developed to be incorporated into insoles to monitor different walking parameters based on the analysis of the pressure exerted on several areas of the insole. Still within this theme, other sensors were developed using the same sensing technology, but capable of monitoring pressure and shear forces simultaneously. This work was pioneering and allowed monitoring one of the main causes of foot ulceration in people with diabetes: shear. At a later stage, the study focused on the issue related with the appearance of ulcers in people with reduced mobility and wheelchair users. In order to contribute to the mitigation of this scourge, a system was developed composed of a network of fibre optic sensors capable of monitoring the pressure at various points of the wheelchair. It not only measures the pressure at each point, but also monitors the posture of the wheelchair user and advises him/her to change posture regularly to reduce the probability of this pathology occurring. Still within this application, another work was developed where the sensor not only monitored the pressure but also the temperature in each of the analysis points, thus indirectly measuring shear. In another phase, plastic fibre optic sensors were studied and developed to monitor the body posture of an office chair user. Simultaneously, software was developed capable of monitoring and showing the user all the acquired data in real time and warning for incorrect postures, as well as advising for work breaks. In a fourth phase, the study focused on the development of highly sensitive sensors embedded in materials printed by a 3D printer. The sensor was composed of an optical fibre with a FBG and the sensor body of a flexible polymeric material called "Flexible". This material was printed on a 3D printer and during its printing the optical fibre was incorporated. The sensor proved to be highly sensitive and was able to monitor respiratory and cardiac rate, both in wearable solutions (chest and wrist) and in "invisible" solutions (office chair).Neste trabalho foram desenvolvidos e otimizados sensores em fibra ótica para aplicações biomédicas em soluções vestíveis e não intrusivas/ou invisíveis. Tendo em conta que se pretende que os dispositivos desenvolvidos não interfiram com os movimentos e o dia-a-dia do utilizador, os sensores de fibra ótica apresentam inúmeras vantagens quando comparados com os sensores eletrónicos convencionais, de entre várias, destacam-se: tamanho e peso reduzido, biocompatibilidade, segurança, imunidade a interferências eletromagnéticas e elevada sensibilidade. Numa primeira etapa, foram desenvolvidos dispositivos vestíveis com sensores de fibra ótica baseados em redes de Bragg (FBG) para incorporar em palmilhas de modo a monitorizar diferentes parâmetros da marcha com base na análise da pressão exercida em várias zonas da palmilha. Ainda no âmbito deste tema, adicionalmente, foram desenvolvidos sensores utilizando a mesma tecnologia de sensoriamento, mas capazes de monitorizar simultaneamente pressão e forças de cisalhamento. Este trabalho foi pioneiro e permitiu monitorizar um dos principais responsáveis pela ulceração dos pés em pessoas com diabetes: o cisalhamento. Numa fase posterior, o estudo centrou-se na temática relacionada com o aparecimento de úlceras em pessoas com mobilidade reduzida e utilizadores de cadeiras de rodas. De modo a contribuir para a mitigação deste flagelo, procurou-se desenvolver um sistema composto por uma rede de sensores de fibra ótica capaz de monitorizar a pressão em vários pontos de uma cadeira de rodas e não só aferir a pressão em cada ponto, mas monitorizar a postura do cadeirante e aconselhá-lo a mudar de postura com regularidade, de modo a diminuir a probabilidade de ocorrência desta patologia. Ainda dentro desta aplicação, foi publicado um outro trabalho onde o sensor não só monitoriza a pressão como também a temperatura em cada um dos pontos de análise, conseguindo aferir assim indiretamente o cisalhamento. Numa outra fase, foi realizado o estudo e desenvolvimento de sensores de fibra ótica de plástico para monitorizar a postura corporal de um utilizador de uma cadeira de escritório. Simultaneamente, foi desenvolvido um software capaz de monitorizar e mostrar ao utilizador todos os dados adquiridos em tempo real e advertir o utilizador de posturas incorretas, bem como aconselhar para pausas no trabalho. Numa quarta fase, o estudo centrou-se no desenvolvimento de sensores altamente sensíveis embebidos em materiais impressos 3D. O sensor é composto por uma fibra ótica com uma FBG e o corpo do sensor por um material polimérico flexível, denominado “Flexible”. O sensor foi impresso numa impressora 3D e durante a sua impressão foi incorporada a fibra ótica. O sensor demonstrou ser altamente sensível e foi capaz de monitorizar frequência respiratória e cardíaca, tanto em soluções vestíveis (peito e pulso) como em soluções “invisíveis” (cadeira de escritório).Programa Doutoral em Engenharia Físic

Relatório de estágio em farmácia comunitária

Relatório de estágio realizado no âmbito do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas, apresentado à Faculdade de Farmácia da Universidade de Coimbr

Celso Furtado e subdesenvolvimento: uma crítica às novas interpretações “desenvolvimentistas” no Brasil dos anos 2000

XX Encontro Nacional de Economia Política: desenvolvimento Latino-Americano, Integração e Inserção Internacional - UNILA, Foz do Iguaçu, 26 a 29 de maio de 2015O Brasil viveu após a abertura econômica, nos anos 1990, e a adesão ao neoliberalismo, pautado no Consenso de Washington, um esvaziamento do debate de longo prazo voltado ao desenvolvimento econômico. Nos anos 2000, entretanto, especialmente na segunda metade da década, ressurgiu um “novo-velho” debate sobre desenvolvimento econômico e desenvolvimentismo no país. Este artigo tem como objetivo, partindo da interpretação de Celso Furtado sobre desenvolvimento e subdesenvolvimento, que leva em consideração as possibilidades e os limites do desenvolvimento da periferia frente aos interesses econômicos dos países hegemônicos, fazer a crítica às novas ideias heterodoxas que atualmente são debatidas no Brasil. Essas interpretações mais recentes em geral prendem-se a mudanças conjunturais como solução aos problemas histórico-estruturais. As abordagens que serão analisadas dividem-se em três correntes: i) Novo-Desenvolvimentismo; ii) Social-Desenvolvimentismo e; iii) Keynesiano-InstitucionalistaBanco Nacional de Desenvolvimento Econômico e Social (BNDES); Usina Hidrelétrica de Itaipu (ITAIPU); Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) e Universidade Federal da Integração Latino-Americana (UNILA

"Arborização Urbana": um exercício de cidadania e sustentabilidade socioambiental

Anais do 35º Seminário de Extensão Universitária da Região Sul - Área temática: MEIO AMBIENTEO programa objetiva o fortalecimento da formação cidadã em seu território de atuação, numa perspectiva de gestão de arborização urbana responsável e compartilhada, comprometido com a integração social e sustentabilidade ambiental. Interinstitucional e interdisciplinar, conta com instituições de ensino superior (UNIPAMPA, Faculdade IDEAU, Instituto Federal Sul-Rio-Grandense), ONGs (ECOARTE e Instituto de Permacultura) e apoio do poder público (13a CRE, SMED e SEMAPA). Formatado para interagir em rede, envolvendo escolas de ensino superior, intermediário e básico, com forte capilaridade de abrangência nos núcleos familiares dos estudantes, da sociedade civil e comunidade em geral. Iniciou em 2014 com um projeto de pesquisa de inventário da arborização urbana, em Bagé e foi ampliado em 2016 com ações de educação ambiental, tendo a inserção da rede de ensino, em que os alunos, professores e voluntários são protagonistas da ação extensionista. Diferencia-se dos demais projetos de educação ambiental por não implementar apenas ações de plantios de árvores, mas principalmente o impulso para a conservação e manutenção das já existentes e consolidadas. Nas atividades, são oferecidos à sociedade palestras de sensibilização ambiental, oficinas sobre podas e manejo da arborização, inventário arbóreo nas escolas, capacitação de professores, alunos e funcionários sobre cuidados com a arborização. Se destaca pelo aspecto da inovação tecnológica a baixo custo, por meio do uso do QR CODE na arborização urbana. Em 2017, além das atividades citadas, o programa foi ampliado incluindo outros projetos: Inventário Arbóreo no Município de Dom Pedrito/RS; Jogos Didáticos em Educação Ambiental; e Arborizar: Indo Além dos Plantios. Visando consolidar junto à comunidade uma nova cultura de sustentabilidade através do ecossistema urbano, o programa constitui-se em uma ferramenta de integração das pessoas e transformação de atitudes com o entorno ambiental que as cerca

Policy Brief I - Men, Male Roles and Gender Equality

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Acompanhamento da implementação da certificação LEED em estudo de caso em hospital privado em Santa Catarina: avaliação do impacto no uso da água

TCC (graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro Tecnológico. Engenharia Civil.The water has an important role in the survival of living beings and the ecological balance. Currently, millions of people lack access to adequate water supply and become more susceptible to diseases and social con icts due to water stress created. In this scenario, hospitals require improvements in environmental performance and water consumption. The objective of this study is to evaluate the water management of a hospital in LEED certi cation process and compare it with other certi cations for commercial buildings (BREEAM, LBC, GBC, CASBEE and Green Star). The paper collects data of operational hospitals and dimensioning values and identi es the strategies employed to reduce water consumption in order to analyze them in the case study and perform comparative. It is veri ed that all certi cations propose strategies for water management, even without a signi cant weight in the scoring system. In the case study, there was a consumption forecast 26.8% lower compared to the large American hospitals and 54.3% in relation to the University Hospital. By analyzing the consumption of potable water supplied by the city, the reduction falls to 100%. The paper also nds a gap in environmental assessment focusing on hospitals to the Brazilian reality. The work also encourages debate on the development of hospital engineering in Brazil, since the reduced amount of theoretical reference.A água desempenha papel fundamental na sobrevivência dos seres vivos e no equilíbrio ecológico. Atualmente, milhões de pessoas carecem de acesso ao abastecimento de água adequado e tornam-se mais suscetíveis à doenças e conflitos sociais por conta do estresse hídrico criado. Diante deste cenário, estabelecimentos hospitalares requerem melhorias no desempenho ambiental e consumo de água. O objetivo deste trabalho é avaliar a gestão hídrica de um estabelecimento hospitalar em processo de certificação LEED e compará-lo com outras certificações para edifícios comerciais (BREEAM, LBC, GBC, CASBEE e Green Star). O trabalho é embasado no levantamento de dados de hospitais em funcionamento e valores para dimensionamento e na identificação das estratégias empregadas para a redução no consumo de água a fim de analisá-las no estudo de caso e realizar comparativo. Verifica-se que todas as certificações propõem estratégias para a gestão hídrica, mesmo sem possuir peso relevante na ponderação. No estudo de caso, constatou-se uma previsão de consumo 26,8% menor em comparação aos grandes hospitais americanos e 54,3% em relação ao Hospital Universitário. Ao analisar o consumo de água potável fornecida pelo município, a redução cai para 100%. O trabalho também veri fica uma lacuna na avaliação ambiental com foco em hospitais para a realidade brasileira. O trabalho também fomenta o debate sobre o desenvolvimento da engenharia hospitalar no Brasil, visto a quantidade reduzida de referencial teórico

O patrimônio arqueológico e a atividade turística na sesmaria jaguaribe, litoral Norte de Pernambuco

Este trabalho apresenta o diagnóstico do Patrimônio Arqueológico utilizado pela atividade turísti‑ca na área da Sesmaria Jaguaribe, Abreu e Lima/PE. Nesta etapa foram avaliados os sítios arqueológicos São Bento e o Sítio Timbó, procurando, também, identificar se houveram ações de planejamento da atividade turística que está sendo desenvolvida na área. Foram propostas ações seguras e construtivas de melhorias para o uso do patrimônio arqueológico na atividade turística através do Turismo Arqueológico. A preservação do Patrimônio Arqueológico se trabalhada de forma planejada e adequada, torna‑se uma ferramenta para proteção patrimonial dos sítios arqueológicos. Neste sentido considera‑se necessário que o patrimônio tenha uma infraestrutura mínima para receber os visitantes e que não o descaracterize. Dessa forma, poderá trans‑mitir conhecimento às demais gerações.This study presents a diagnosis of the Archaeological Heritage used by tourist activity in the area of Sesmaria Jaguaribe, Abreu e Lima/PE. At this stage the archaeological sites Sao Bento and Timbo were evaluated, searching either identify if there were actions in planning of tourism that is being developed. Safe and constructive actions for improvements were proposed to the use of the archaeological heritage in tourism through the Archaeological Tourism. The preservation of the Archaeological Heritage, if working in a planned manner, becomes a tool for asset protection of archaeological sites, therefore, it is necessary that the assets have minimal infrastructure for visitors so that they are not adulterated and continue to impart knowledge to other generations

ArranjaBem: Recurso online de técnicas de arranjo para docentes de conjuntos estudantis de instrumentos sinfônicos

ArranjaBem é um recurso online sobre técnicas de arranjo e orquestração, voltado para diretores de conjuntos estudantis de instrumentação sinfônica. O conteúdo principal se concentra em uma série de videoaulas que apresentam uma abordagem de vários aspectos do processo de arranjo e orquestração, levando em consideração as limitações físicas, técnicas e de percepção musical encaradas por grupos de instrumentistas iniciantes e intermediários. Arranjos realizados pela autora de temas folclóricos e trechos de outras composições brasileiras são fornecidos como exemplos de arranjo efetivo para tais grupos. A escolha dos assuntos tratados nas videoaulas considerou as respostas de diretores atuais de conjuntos instrumentais estudantis no Brasil em uma pesquisa online elaborada pela autora na fase inicial do desenvolvimento do produto. Sendo assim, as páginas do site de ArranjaBem são organizadas conforme tais tópicos